长沙市妇幼保健院（长沙市妇幼保健计划生育服务中心）外送检测服务采购项目（标段一）合同公告

本项目服务内容包含院内临床配套服务 、样本标准化处置 、基因检测 、数据分析解读、临床报告交付 、售后答疑等全链条服务 。所有项目均严格遵循国家临床基因检测技术规范、行业质控标准及医疗机构样本外送管理要求，做到指征可控、流程规范、质量达标 、隐私安全， 仅用于临床诊疗辅助， 杜绝过度检测 、违规检测。针对无创显性单基因病检测的目标疾病， 乙方进行了严格的筛选 。先从 Clingen数据库中选择基因与疾病关系为强相关及以上等级的疾病和基因，结合产前、产后进行 WES/WGS检测报道的新发突变的荟萃文章，作为原始候选基因/疾病列表，再筛选出临床解释度较高、疾病致病机制明确而临床难以通过超声防控的严重致死、致畸疾病，然后进一步剔除掉女性症状无法预期 、 已报道低外显率和早期发病等不适合产前阶段检测的疾病， 最后确定 218种显性单基因病作为目标疾病， 变异类型包括点突变 、5bp 以内插入缺失， 结合 OMIM 、 Clinvar 、HGMD 等权威数据库， 经过严谨的变异位点致病性评级， 报出致病及疑似致病变异位点。200+种单基因病无创产前检测通过采集 10mL 孕妇外周血,提取游离 DNA， 采用双端分子标签 （unique molecular indexing, UMI） 建库， 目标区域捕获及高通量测序技术， 基于NGS 捕获测序的方法同时对多种疾病及基因进行检测， 通过检测孕妇血浆新发突变评估胎儿是否患病， 具有非常高的灵敏性和特异性 。 乙方 200+种单基因病无创产前检测根据疾病发病率、外显率、发病时间、预后等进行严格的筛选后确认检测疾病类型。筛选出临床解释度较高，疾病致病机制明确，临床难以通过超声防控的严重致死、致畸疾病，并排除了低外显率和早期发病等不适合产前阶段检测的疾病， 综合发病率高达 1/400。临床全基因组检测 （单人&Trio） 通过酶反应将基因组 DNA 进行打断和末端修复， 并利用磁珠对打断后的片段进行适合测序模式的长度筛选， 利用连接酶在 DNA两端加上含标签序列的接头，经 PCR扩增形成全基因组文库, DNBSEQ-T7 ***平台采用PCR-free文库制备方法，采用高质量快速打断酶一步完成酶切打断到末端修复。文库经过单链分离、环化及滚环复制生成 DNA 纳米球，***平台的基因测序仪进行全基因组序列检测。测序下机数据经过生物信息分析流程将所获全基因组数据与参考基因组序列进行比对分析，并注释所检出的各类型变异 。 临床全基因组检测 （单人&Trio） 以受检者血液或其他组织来源的基因组 DNA 为检测材料，可一次性检测人类基因组中2 万多个基因，可分析 OMIM 数据库中明确致病的基因和单基因遗传病，并针对先证者表型相关的基因进行解读，可分析的变异包括： 核基因编码及非编码区（包括外显子 、内含子区，启动子区和基因间区域等） 的点突变(SNV)、小片段插入缺失(InDel)，外显子水平的拷贝数变异 (ExonCNV)，基因组大片段拷贝数变异(Large CNV)及线粒体变异等， 还可同时提示杂合性缺失(LOH) 、易位倒位等结构变异(SV)、部分动态突变(STR)等。本检测可为怀疑遗传病患者(尤其是怀疑有遗传原因但临床未确诊的疑难疾病患者)全面查找基因层面的原因， 以辅助临床诊断， 在查明遗传层面病因的情况下， 为夫妇提供生育建议。个体化用药指导基因检测项目（含个体化用药指导基因检测（儿童）、个体化用药指导基因检测（专科）和个体化安全用药基因检测） ，通过采集全血 、干血片等样本， 采用高通量测序技术，对临床常用的药物相关的基因多态性进行检测，基于现有的药物疗效、不良反应与基因多态性的研究成果，依据检测结果给出用药参考建议。可指导临床针对特定的患者选择合适的药物和给药剂量，实现个体化用药，从而提高药物治疗的有效性和安全性，防止严重药物不良反应的发生。通过基因检测来关注用药的安全性和有效性，可以降低医生的用药风险，提高诊疗效率。根据华大基因在其他区域的民生项目经验，每个受检者均有阳性检出和阳性用药建议，避免检测范围内的由于个体基因多态性变异导致的药物不良反应或疗效不足。乙方出具标准化临床检测报告，含检测结果、变异位点解读、风险评估 、临床干预及遗传咨询建议，为孕期妊娠决策、产后诊疗干预提供依据。出具临床全基因组检测（单人&Trio）报告， 明确致病基因、变异类型、病因结论，提供预后评估 、家族生育指导及个性化诊疗方案建议 。出具个体化用药指导基因检测（儿童）报告， 明确适配药物、最优给药剂量 、慎用 /禁用药物 、用药风险提示， 为儿科个体化精准给药提供科学依据 。 出具个体化用药指导基因检测（专科）报告，结合患者专科病情、基因特征，提供药物选型、剂量优化、用药禁忌、替代方案等专业化指导 。出具个体化安全用药基因检测报告，清晰标注高风险药物、慎用药物 、适配药物， 明确用药注意事项与安全防控建议， 支撑临床安全用药与家庭合理用药。此外，乙方所有外送基因检测服务均严格遵守医疗行业规范，服务流程标准化、透明化；检测技术合规、结果精准可靠；按时交付检测报告，高效响应临床咨询与售后需求；全程保障患者隐私与医疗安全，杜绝违规服务、过度服务，充分满足本院临床诊疗及患者就医需求。乙方提供报告答疑、结果复核、数据溯源服务；针对高危、异常检测结果，配合临床开展专项解读 、 随访跟踪 、诊疗方案优化指导， 保障检测结果有效落地于临床诊疗。乙方工作内容包括但不限于以下内容：（1） 检测前知情同意配套技术支持乙方向甲方提供标准化知情同意书模板、项目技术参数说明资料，对甲方院内医护开展技术培训；严禁乙方工作人员单独对接受检者开展临床风险解读、诊疗劝导、检测推销， 乙方擅自私联患者开展医疗沟通视为重大违约， 单次支付违约金 5万元， 甲方有权单方解除合同 。乙方在样本接收环节做形式核查：核对送检材料是否附有签字完整的知情同意书；缺签 、信息不全时， 乙方应拒收样本并于当日书面告知甲方补正。（2） 样本采集耗材的发放及质控为确保服务项目开展过程中所需资源可用性，满足业务连续性需求，在甲方开展基因检测服务项目前，根据样本量预估数，配备足够物料并定期盘点物料，及时补充库存。在耗材发出前， 乙方应对耗材进行严格质控，确保发出的耗材质量合格 。同时物料在过期前两周时会安排回收并重新发放新批次物料，防止因物料过期造成服务质量不合格。针对因样本量骤增造成的物料短缺， 建立应急方案保障物料供应， 确保服务正常开展。（3） 样本采集与信息核对在甲方开展基因检测服务项目之前，乙方组织并提供医护人员服务项目系统化培训。主要培训内容包含但不限于：项目的目标任务、主要内容和操作流程、工作对接的具体要求和注意事项 。乙方向甲方发放工作手册，项目宣传材料，明确各项工作的具体要求和注意事项，为建立 、实施 、运行 、保持完善的工作体系环境提供指导， 确保服务项目正常开展。受检者填完送检单， 由工作人员与受检者共同确认后，受检者方可进行样本采集。样本采集严格按照采集规范要求进行。为保证样本与受检者一一对应关系无纰漏，乙方将知情同意书与采样卡进行了一体化制作，确保样本编号与样本一一对应，也可根据甲方需求，单独匹配知情同意书，同时实验人员在检测之前再次核对样本编号与受检者姓名，以确保样本信息准确无误。送检单、知情同意书、样本信息不一致的， 乙方拍照留证、不予入库并当日告知甲方， 由甲方补正后重新送检。（4） 样本打包寄送包装箱采用硬挺材质不易损坏的厚泡沫箱，辅以气泡袋、泡沫等填充物，为样本的存储运输提供保障。样本运输、包装全部成本、损耗风险由乙方承担；物流延误、包装破损、冷链失效造成样本损毁，乙方免费重测并承担患者安抚、诊疗延误损失；仅甲方采血不当导致样本不合格的， 重采运输费由甲方承担。（5） 样本运输为确保样本运输过程中的完整性，在运输箱内放置《寄样明细表》，备注送样明细信息及注意事项， 样本接收方需确认信息无误方可接收 。如遇不可抗拒因素（如寄送途中延误）所致样本损耗或出现特殊原因（如因采血不规范导致的样本污染）的情况，为保证检测结果准确性，将安排对受检者再次取样。样本寄送后负责寄样的人员需对快递单号进行跟踪，保证样本****中心。如物流出现异常，应立即联系物流查明原因并尽快解决。（6） ****中心建立完善的样本入库管理制度及收样标准，根据系统信息核对样本状态、样本信息，对样本外观、样本储存环境达标情况等进行检查，满足样本接收要求后方可接收入库。如出现样本质量不合格，或样本污染等情况，接收人员拍照留证并做好记录，告知前端工作人员样本不合格原因并安排重新取样。如出现样本信息与送检单信息无法对应、送检单信息不全、送检单信息不清晰、缺少送检单等情况，视为混乱样本，接收人员将拍照留证，不予入库，并及时告知寄样人，满足入库条件后做入库处理。完成DNA提取的样本也将进行留存，已备复核等工作， 留存样本将按照实施规范要求进行保存，实验室冰箱配备不间断UPS电源，为样本储存环境提供支持。（7） 样本检测检测实验室分区设计： 试剂准备区 、标本与文库制备区 、文库扩增与检测区 、测序区 。试剂准备区→标本与文库制备区→文库扩增与检测区、测序区应依次为空气压力递减方式进行控制。试剂准备区、标本与文库制备区、文库扩增与检测区、测序区所要求的实验室温度在20~25℃范围内， 湿度在30%~70%范围内 。实验室温湿度在进入实验室后， 开启空调， 必要时开启抽湿机或加湿器，稳定半个小时之后进行记录，反映实验室温湿度条件的真实情况。***平台要求标准执行， 要求实验室温度应在20~25℃范围内， 湿度应在40%~60%范围内。实验室温湿度在进入实验室后，开启空调，必要时开启抽湿机或加湿器， 稳定半个小时之后进行记录， 反映实验室温湿度条件的真实情况。基因检测实验使用空白对照品 、阳性验证样本 、阴阳性对照品等参照物进行对照，合格标准为检测分析结果需与参照物样本100%一致 。在文库定量 、测序 、数据环节建立质量标准， 规定是否符合上机测序要求， 对质控不合格的样本进行重提取 、建库 、测序。甲方有权不定期开展盲样质控抽查、赴乙方实验室现场飞检，抽查产生的全部费用由乙方承担； 盲样检测结果与标准值不符 、实验室温湿度 / 分区质控不达标 、测序数据质控不合格， 乙方免费全批次重检， 并按该批次检测总费用 2 倍支付违约金。（8） 文库定量检测有样本经DNA提取和文库构建后使用酶标仪进行检测，鉴定各类样本是否符合上机测序要求。内参品检测数据填写至内参质量控制图中，根据12s规则，判断内参品是否通过12s规则，如果在控， 接受该分析批结果； 当只有12s失控， 作为警告， 但该分析批结果可控 。若12s失控， 而13s 、22s 、R4s 3项规则中有一项失控， 该分析批数据判断失控 。需要着手解决问题， 确定误差类型和来源， 寻找解决方案。（9） 上机测序测序读长满足要求。不合格处理：上机质控不合格提示上机测序失败，需安排重新测序， 同时反馈生产及信息分析负责人。（10） 下机数据质控及数据分析数据确保满足下机质控要求后方可进入数据分析。报告在系统信息完成审核后生成，核对生成的报告信息是否与系统核对审核后的信息一致，同时前端工作人员再次核对报告数是否与附件报告清单数一致、报告信息是否与客户信息一致。后续客服人员将配合对检测结果为阳性的受检者进行跟踪随访， 并做好数据统计分析， 确保项目服务交付质量。（11） 报告发放乙方可提供多种报告反馈方式供医院选择，包括纸质版 、电子版 、手机端微信自助查询 、 网上在线查询和拨打客服热线进行自助查询等， 所有电子版报告同步永久备份交付甲方院内 LIS系统， 乙方不得限制甲方调取历史报告 。高危 、致病 、疑似致病变异报告生成后， 乙方须 2个工作日内向甲方临床遗传医师同步书面预警及专项解读材料； 延迟预警造成不良妊娠 、诊疗延误的， 全部赔偿责任由乙方承担。（三） 人类遗传资源与样本 、数据权属专项条款1． 权属界定： 所有受检者生物样本 、提取 DNA 、测序原始数据 、变异分析报告 、患者基因信息所有权归甲方及受检者共有；乙方仅拥有合同范围内检测使用权，不得挪作科研、新药研发 、商业营销 、对外共享 、学术投稿（甲方 +患者双重书面授权除外） 。2． 样本留存与销毁：检测完成且报告复核无误后，乙方样本留存期限最长180日； 留存期满15日内乙方完成样本无害化销毁，7日内向甲方提交加盖公章的完整销毁台账、影像记录； 乙方不得私自留存、转运 、出售、赠与任何人类遗传样本；违规转运 、留存样本单次支付违约金10万元， 甲方可立即解约并上报科技 、卫健监管部门。3． 出境禁令： 乙方严禁将甲方送检样本 、原始测序数据转运至境外 、无备案异地分支机构， 违者承担全部行政处罚 、 民事赔偿。

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1 、保密要求1.1保密范围： 受检者身份 、孕周 、病史 、基因序列 、变异位点 、检测报告 、原始测序数据、生物样本信息均属于高度敏感个人医疗信息； 同时包含甲方诊疗流程、送检台账、项目报价 、技术对接资料等商业秘密。
1.2涉密人员范围： 乙方所有接触检测 、数据 、样本人员， 人员离职后保密义务持续有效。
1.3保密期限： 合同全程及合同终止后永久保密， 直至信息依法公开。
1.4违约处置：乙方发生数据泄露、隐私外泄、私自共享基因信息的，单次支付违约金 5万元， 甲方有权单方解除合同； 乙方 24 小时内书面告知甲方泄露事件， 48 小时提交完整应急处置方案，承担全部患者赔偿、行政罚款、诉讼费、律师费；所有合同终止后， 乙方须删除全部存储的甲方患者原始数据， 仅留存脱敏无识别信息质控记录。
1.5数据归属： 本项目全部检测原始数据 、报告成果所有权归甲方， 乙方仅可留存脱敏质控资料。
2 、资质管理
乙方全部检测人员持证上岗； 乙方持有有效《医疗机构执业许可证（第三方医学检验所） 》《临床基因扩增检验实验室验收证书》，完成人类遗传资源保藏备案；合同签订时提交全
套加盖公章资质复印件， 资质到期前15日主动提交更新文件； 资质失效 、暂扣 、 吊销的，甲方立即停止结算、单方解除合同， 乙方赔偿甲方全部损失并支付合同总价款 30% 违约金。
3 、物流 、人员安全责任
乙方承担全部样本物流、冻存、耗材 、人工、保险费用；运输、包装不当造成样本损毁、医患纠纷，全部损失由乙方承担； 乙方为所有派驻人员购买足额意外险，工作人员人身、第三方安全责任全部由乙方承担。
4 、供应商应制定可靠的检测方案， 采取有效安全防护措施， 确保无安全事故发生。
5 、供应商负责检测资料的保管， 直至采购人签收为止。
6 、知识产权
甲方拥有本合同全部检测报告、测序数据成果永久使用权，可自由存储、临床分析 、院内复用；双方签约前各自持有的专利、技术背景知识产权归各自所有； 乙方检测技术、***平台知识产权归乙方， 但乙方不得限制甲方正常使用交付的检测成果。
7 、 乙方对自身测序 、数据分析 、变异解读 、报告书写错误承担全部医疗赔偿责任； 甲方先行赔付患者的， 有权向乙方全额追偿 （含赔偿款 、诉讼费 、律师费 、鉴定费 、差旅费） ； 合同期满后， 合同期内出具报告出现乙方质量问题的， 甲方仍有权追责索赔。